NOTCH3 Variant Position Affects the Phenotype at the Pluripotent Stem Cell Level in CADASIL

Disease modeling; Proteomic analysis; Stem cells

Detalles Bibliográficos
Autores: bugallo, ana, Muiño, Elena, Hervella, Pablo, Arias-Rivas, Susana, Rodríguez-Yáñez, Manuel, Maisterra Santos, Olga, Pizarro Gonzálvez, Jesús, Bravo Lopez, Susana Belén
Tipo de recurso: artículo
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2025
País:España
Institución:Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya (DS)
Repositorio:Scientia. Dipòsit d'Informació Digital del Departament de Salut
OAI Identifier:oai:scientiasalut.gencat.cat:11351/12894
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/11351/12894
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Malalties cerebrovasculars - Aspectes genètics
Cèl·lules mare adultes
Anomalies cromosòmiques
DISEASES::Nervous System Diseases::Central Nervous System Diseases::Brain Diseases::Cerebrovascular Disorders::Cerebral Small Vessel Diseases::CADASIL
Other subheadings::Other subheadings::Other subheadings::/genetics
ANATOMY::Cells::Stem Cells::Adult Stem Cells::Induced Pluripotent Stem Cells
PHENOMENA AND PROCESSES::Genetic Phenomena::Genetic Variation
DISEASES::Nervous System Diseases::Central Nervous System Diseases::Brain Diseases::Cerebrovascular Disorders::Stroke
ENFERMEDADES::enfermedades del sistema nervioso::enfermedades del sistema nervioso central::enfermedades cerebrales::trastornos cerebrovasculares::enfermedades de los pequeños vasos cerebrales::cadasil
Otros calificadores::Otros calificadores::Otros calificadores::/genética
ANATOMÍA::células::células madre::células madre adultas::células madre pluripotentes inducidas
FENÓMENOS Y PROCESOS::fenómenos genéticos::variación genética
ENFERMEDADES::enfermedades del sistema nervioso::enfermedades del sistema nervioso central::enfermedades cerebrales::trastornos cerebrovasculares::accidente cerebrovascular
id ES_2e70afafa837efa0a4f4796e1ffbf574
oai_identifier_str oai:scientiasalut.gencat.cat:11351/12894
network_acronym_str ES
network_name_str España
spelling NOTCH3 Variant Position Affects the Phenotype at the Pluripotent Stem Cell Level in CADASIL bugallo, ana Muiño, Elena Hervella, Pablo Arias-Rivas, Susana Rodríguez-Yáñez, Manuel Maisterra Santos, Olga Pizarro Gonzálvez, Jesús Bravo Lopez, Susana Belén Malalties cerebrovasculars - Aspectes genètics Cèl·lules mare adultes Anomalies cromosòmiques DISEASES::Nervous System Diseases::Central Nervous System Diseases::Brain Diseases::Cerebrovascular Disorders::Cerebral Small Vessel Diseases::CADASIL Other subheadings::Other subheadings::Other subheadings::/genetics ANATOMY::Cells::Stem Cells::Adult Stem Cells::Induced Pluripotent Stem Cells PHENOMENA AND PROCESSES::Genetic Phenomena::Genetic Variation DISEASES::Nervous System Diseases::Central Nervous System Diseases::Brain Diseases::Cerebrovascular Disorders::Stroke ENFERMEDADES::enfermedades del sistema nervioso::enfermedades del sistema nervioso central::enfermedades cerebrales::trastornos cerebrovasculares::enfermedades de los pequeños vasos cerebrales::cadasil Otros calificadores::Otros calificadores::Otros calificadores::/genética ANATOMÍA::células::células madre::células madre adultas::células madre pluripotentes inducidas FENÓMENOS Y PROCESOS::fenómenos genéticos::variación genética ENFERMEDADES::enfermedades del sistema nervioso::enfermedades del sistema nervioso central::enfermedades cerebrales::trastornos cerebrovasculares::accidente cerebrovascular Disease modeling; Proteomic analysis; Stem cells Modelització de malalties; Anàlisi proteòmica; Cèl·lules mare Modelado de enfermedades; Análisis proteómico; Células madre Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy (CADASIL) is the most common genetic form of stroke. It is caused by a cysteine-altering variant in one of the 34 epidermal growth factor-like repeat (EGFr) domains of Notch3. NOTCH3 pathogenic variants in EGFr 1–6 are associated with high disease severity, whereas those in EGFr 7–34 are associated with late stroke onset and increased survival. However, whether and how the position of the NOTCH3 variant directly affects the disease severity remains unclear. In this study, we aimed to generate human-induced pluripotent stem cells (hiPSCs) from patients with CADASIL with EGFr 1–6 and 7–34 pathogenic variants to evaluate whether the NOTCH3 position affects the cell phenotype and protein profile of the generated hiPSCs lines. Six hiPSCs lines were generated: two from patients with CADASIL with EGFr 1–6 pathogenic variants, two from patients with EGFr 7–34 variants, and two from controls. Notch3 aggregation and protein profiles were tested in the established six hiPSCs lines. Cell analysis revealed that the NOTCH3 variants did not limit the cell reprogramming efficiency. However, EGFr 1–6 variant position was associated with increased accumulation of Notch3 protein in pluripotent stem cells and proteomic changes related with cytoplasmic reorganization mechanisms. In conclusion, our analysis of hiPSCs derived from patients with CADASIL support the clinical association between the NOTCH3 variant position and severity of CADASIL. This study has been funded by Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) through the project PI17/00540, PI20/01014, PI23/000890, RICORS-ICITUS RD21/0006/0003, RD21/0006/0004, RD24/0009/0022, RD24/0009/0017 and AC23-2/00029. AC23-2/00029 (named as CADANHIS) project has been supported by the EJP RD—European Joint Programme on Rare Diseases—Joint Transnational Call 2023 for Rare Diseases Research Project (JTC 2023). The EJP RD initiative has received funding from the European Union’s Horizon 2020 research and innovation programme under grant agreement N°825575. Finally, this work was supported by grants from the Instituto de Salud Carlos III, PReDICT Project (PMPER24/00021) together with Next-Generation EU funds that finance the actions of the Recovery and Resilience Mechanism. Springer http://hdl.handle.net/11351/12894
title NOTCH3 Variant Position Affects the Phenotype at the Pluripotent Stem Cell Level in CADASIL
spellingShingle NOTCH3 Variant Position Affects the Phenotype at the Pluripotent Stem Cell Level in CADASIL
bugallo, ana
Malalties cerebrovasculars - Aspectes genètics
Cèl·lules mare adultes
Anomalies cromosòmiques
DISEASES::Nervous System Diseases::Central Nervous System Diseases::Brain Diseases::Cerebrovascular Disorders::Cerebral Small Vessel Diseases::CADASIL
Other subheadings::Other subheadings::Other subheadings::/genetics
ANATOMY::Cells::Stem Cells::Adult Stem Cells::Induced Pluripotent Stem Cells
PHENOMENA AND PROCESSES::Genetic Phenomena::Genetic Variation
DISEASES::Nervous System Diseases::Central Nervous System Diseases::Brain Diseases::Cerebrovascular Disorders::Stroke
ENFERMEDADES::enfermedades del sistema nervioso::enfermedades del sistema nervioso central::enfermedades cerebrales::trastornos cerebrovasculares::enfermedades de los pequeños vasos cerebrales::cadasil
Otros calificadores::Otros calificadores::Otros calificadores::/genética
ANATOMÍA::células::células madre::células madre adultas::células madre pluripotentes inducidas
FENÓMENOS Y PROCESOS::fenómenos genéticos::variación genética
ENFERMEDADES::enfermedades del sistema nervioso::enfermedades del sistema nervioso central::enfermedades cerebrales::trastornos cerebrovasculares::accidente cerebrovascular
title_short NOTCH3 Variant Position Affects the Phenotype at the Pluripotent Stem Cell Level in CADASIL
title_full NOTCH3 Variant Position Affects the Phenotype at the Pluripotent Stem Cell Level in CADASIL
title_fullStr NOTCH3 Variant Position Affects the Phenotype at the Pluripotent Stem Cell Level in CADASIL
title_full_unstemmed NOTCH3 Variant Position Affects the Phenotype at the Pluripotent Stem Cell Level in CADASIL
title_sort NOTCH3 Variant Position Affects the Phenotype at the Pluripotent Stem Cell Level in CADASIL
author bugallo, ana
author_facet bugallo, ana
Muiño, Elena
Hervella, Pablo
Arias-Rivas, Susana
Rodríguez-Yáñez, Manuel
Maisterra Santos, Olga
Pizarro Gonzálvez, Jesús
Bravo Lopez, Susana Belén
author_role author
author2 Muiño, Elena
Hervella, Pablo
Arias-Rivas, Susana
Rodríguez-Yáñez, Manuel
Maisterra Santos, Olga
Pizarro Gonzálvez, Jesús
Bravo Lopez, Susana Belén
author2_role author
author
author
author
author
author
author
topic Malalties cerebrovasculars - Aspectes genètics
Cèl·lules mare adultes
Anomalies cromosòmiques
DISEASES::Nervous System Diseases::Central Nervous System Diseases::Brain Diseases::Cerebrovascular Disorders::Cerebral Small Vessel Diseases::CADASIL
Other subheadings::Other subheadings::Other subheadings::/genetics
ANATOMY::Cells::Stem Cells::Adult Stem Cells::Induced Pluripotent Stem Cells
PHENOMENA AND PROCESSES::Genetic Phenomena::Genetic Variation
DISEASES::Nervous System Diseases::Central Nervous System Diseases::Brain Diseases::Cerebrovascular Disorders::Stroke
ENFERMEDADES::enfermedades del sistema nervioso::enfermedades del sistema nervioso central::enfermedades cerebrales::trastornos cerebrovasculares::enfermedades de los pequeños vasos cerebrales::cadasil
Otros calificadores::Otros calificadores::Otros calificadores::/genética
ANATOMÍA::células::células madre::células madre adultas::células madre pluripotentes inducidas
FENÓMENOS Y PROCESOS::fenómenos genéticos::variación genética
ENFERMEDADES::enfermedades del sistema nervioso::enfermedades del sistema nervioso central::enfermedades cerebrales::trastornos cerebrovasculares::accidente cerebrovascular
topic_facet Malalties cerebrovasculars - Aspectes genètics
Cèl·lules mare adultes
Anomalies cromosòmiques
DISEASES::Nervous System Diseases::Central Nervous System Diseases::Brain Diseases::Cerebrovascular Disorders::Cerebral Small Vessel Diseases::CADASIL
Other subheadings::Other subheadings::Other subheadings::/genetics
ANATOMY::Cells::Stem Cells::Adult Stem Cells::Induced Pluripotent Stem Cells
PHENOMENA AND PROCESSES::Genetic Phenomena::Genetic Variation
DISEASES::Nervous System Diseases::Central Nervous System Diseases::Brain Diseases::Cerebrovascular Disorders::Stroke
ENFERMEDADES::enfermedades del sistema nervioso::enfermedades del sistema nervioso central::enfermedades cerebrales::trastornos cerebrovasculares::enfermedades de los pequeños vasos cerebrales::cadasil
Otros calificadores::Otros calificadores::Otros calificadores::/genética
ANATOMÍA::células::células madre::células madre adultas::células madre pluripotentes inducidas
FENÓMENOS Y PROCESOS::fenómenos genéticos::variación genética
ENFERMEDADES::enfermedades del sistema nervioso::enfermedades del sistema nervioso central::enfermedades cerebrales::trastornos cerebrovasculares::accidente cerebrovascular
description Disease modeling; Proteomic analysis; Stem cells
publishDate 2025
format article
status_str publishedVersion
url http://hdl.handle.net/11351/12894
eu_rights_str_mv openAccess
publisher Springer
institution Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya (DS)
collection Scientia. Dipòsit d'Informació Digital del Departament de Salut
reponame_str Scientia. Dipòsit d'Informació Digital del Departament de Salut
instname_str Departament de Salut de la Generalitat de Catalunya (DS)
_version_ 1878432967092600832
publishDateSort 2025
author_browse Arias-Rivas, Susana
Bravo Lopez, Susana Belén
Hervella, Pablo
Maisterra Santos, Olga
Muiño, Elena
Pizarro Gonzálvez, Jesús
Rodríguez-Yáñez, Manuel
bugallo, ana
publisherStr Springer
score 6,9303427

Similares en LA Referencia