Impacto de las alteraciones biológicas y moleculares en el microambiente estromal de la leucemia linfocítica crónica tratada con nuevos fármacos
La leucemia linfocítica crónica (LLC) se caracteriza por una acumulación en sangre periférica de linfocitos B CD5+. Progresivamente, los linfocitos se acumulan en los órganos linfoides, principalmente en los ganglios linfáticos, donde reciben señales de supervivencia y migración celular por parte de...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2025 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/116596 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/116596 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 616.155.392.2-036.12(043.2) Leucemia linfatica crónica Chronic lymphocytic leukemia Hematología 3207.08 Hematología |
| Sumario: | La leucemia linfocítica crónica (LLC) se caracteriza por una acumulación en sangre periférica de linfocitos B CD5+. Progresivamente, los linfocitos se acumulan en los órganos linfoides, principalmente en los ganglios linfáticos, donde reciben señales de supervivencia y migración celular por parte de los componentes que conforman el microambiente tisular. Entre ellos, la molécula transmembrana CD99 está implicada en la adhesión, migración y tráfico de proteínas de las células hematopoyéticas, y se postula como un potencial objetivo terapéutico. Por otro lado, otra molécula implicada en las interacciones del microambiente tumoral de la LLC es CD49d. Se trata de la subunidad α4 de la integrina α4β1 (VLA-4), es una molécula de adhesión que tiene un papel importante en el tráfico celular y en la proliferación y supervivencia de los linfocitos B en la LLC. Existe una asociación entre los niveles de expresión de CD49d elevados con un curso clínico más agresivo y peor pronóstico. Así, se ha relacionado con la LLC y se ha demostrado como un regulador crítico de la migración linfocitaria. De tal forma que tanto CD99 como CD49d, son unos prometedores biomarcadores predictivos de respuesta clínica tras terapia con inhibidores de la ruta del BCR como Ibrutinib, Idelalisib. Además, la combinación de Ibrutinib con Venetoclax ha demostrado que actúan en diferentes subpoblaciones de LLC minimizando la enfermedad en todos los lugares anatómicos... |
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